Leírás

Műszaki paraméterek

Mazdutide 5mg/palack mag bevezetése

Kutatási-minőségű tripla receptor agonista peptid|Kínában készült, a világ első GCGR/GLP-1R/GIPR hármas agonistája, 5 mg/fiola

Közös név: Mazdutide (IBI362)

Kutatási és fejlesztési kódex: IBI362

Szerkezeti típus: Hosszú-hatású fúziós peptid, amely természetes OXM szekvencia optimalizáláson alapul

Célok: Glukagon receptor (GCGR) + glukagon-szerű peptid-1 receptor (GLP-1R) + glükózfüggő inzulinotróp peptid receptor (GIPR)

Molekulatömeg: Körülbelül 4112,5 Da

Tisztaság: nagyobb vagy egyenlő, mint 99,0% (UPLC-teszt)

Megjelenés: Fehér liofilizált por

Tárolás: Fagyasztva, -20 fokon, fénytől védve tárolandó. Felengedés után 2-8 fokra hűtjük. Kerülje az ismételt fagyasztási-olvadási ciklusokat.

Alapvető előnyei és funkciók

a világ első GLP-1R/GCGR/GIPR hármas agonistájafüggetlenül kifejlesztett Kínában , hogy belépjen a klinikai fejlesztési szakaszba , ami képviseliáttörést jelentő kezelési lehetőségek új generációja az anyagcsere-betegségek területén. Általhárom kulcsfontosságú metabolikus receptor egyidejű aktiválása egyetlen-molekula szintjén, elériaz energia-anyagcsere, a glükóz homeosztázis és a lipid anyagcsere átfogó és szinergikus szabályozása. Az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a nem-alkoholos zsírmájbetegség/nem-alkoholos steatohepatitis preklinikai és klinikai vizsgálatai során kimutatták, hogyjobb fogyás és anyagcsere-javító hatékonyság a meglévő egyetlen{0}}cél GLP-1 gyógyszerekkel összehasonlítva, elkészítvevezető eszköz a metabolikus betegségek mechanizmusának kutatásában és az új gyógyszerfejlesztésben.

✅Hármasszinergikus mechanizmus:

GLP-1R Izgalom:

Erőteljes vércukorszint-csökkentő hatás: Glükóz-függő módon elősegíti az inzulinszekréciót, javítja a -sejtek működését, és gátolja a glukagont.

Központi étvágycsillapítás: A hipotalamuszra hat, hogy tartós teltségérzetet keltsen és csökkentse a kalóriabevitelt.

A gyomor kiürülésének késleltetése: tovább növeli a jóllakottságot és lassítja a tápanyag felszívódását.

GCGR Izgalom:

Jelentősen növeli az energiafelhasználást: aktiválja a máj anyagcseréjét, növeli az alap anyagcserét, és eléri az "aktív zsírégetést".

Célzott intrahepatikus zsírcsökkentés: Elősegíti a zsírsavak oxidációját a májban, kifejezetten javítja a máj steatosist, és új reményt ad a NASH kezelésében.

Javítja a vér lipid profilját: Szabályozza a lipoprotein anyagcserét és csökkenti a triglicerideket.

GIPR izgatott:

Fokozza a fehér zsírszövet barnulását: elősegíti a termogenezist a fehér zsírszövetben és növeli az energiafelhasználást.

Az inzulinérzékenység szinergikus javítása: fokozza a GLP-1 inzulin{0}}serkentő hatását és javítja az inzulin hatását a zsírszövetben.

Lehetséges központi étvágyszabályozási szinergia: Szinergikus a GLP-1 útvonallal, tovább optimalizálhatja az étvágycsökkentő hatást.

✅EredetiA kínai kutatás és fejlesztés előnyei:

Innovatív molekuláris tervezés: Az alapjána természetes OXM (gasztrin) szekvencia, keresztülhelyre irányított aminosav helyettesítés és C18 zsírsav oldallánc módosítása, a hármas receptorok aktivitási arányát és a farmakokinetikai jellemzőket pontosan optimalizálták, elérve a hosszú távú-adagolást hetente egyszer.

Vezető CMC folyamat:

Nagy{0}}hatékonyságú bioszintézis: Használataa kínai hörcsög petefészek (CHO) sejt expressziós rendszere, nagy-hozamú és nagy-stabilitású rekombináns termelés érhető el.

Szabadalmaztatott tisztítási eljárás: Kihasználvatöbb-lépéses kromatográfiás kombináció (affinitás, ioncsere, hidrofób, molekulaszita)technológiával a termékkel kapcsolatos szennyeződéseket (például polimereket és fragmentumokat) és a folyamattal kapcsolatos szennyeződéseket (gazdafehérjék és DNS) is szigorúan eltávolítják.

Pontos minőségellenőrzés: Fejlett technológiák, mint plFordított-fázisú UPLC, méretkizárásos kromatográfia, tömegspektrometria és cirkuláris dikroizmus spektroszkópia használatos a tisztaság 99,0-nál nagyobb vagy egyenlő, monomertartalma 98,5-nél nagyobb vagy egyenlő, a helyes fejlett szerkezet és a stabil biológiai aktivitás biztosítása érdekében.

Átfogó minőségtanulmány:

Aktivitás ellenőrzése: A cAMP agonista hatása a GLP-1R-re, a GCGR-re és a GIPR-resejt{0}}alapú cAMP funkciókísérletekkel igazolták a tripla agonista hatékonyság biztosítása érdekében.

A következetesség biztosítása: Teljes minőségi összehasonlítási vizsgálati adatokat biztosít az aktív gyógyszerészeti összetevőkre (API-k) a korai kutatástól és fejlesztéstől a klinikai felhasználásig.

Klinikai adatok alátámasztása: A Kínában végzett II. fázisú klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a Mazdutide lényegesen jobb, mint a dulaglutida fogyásban és a vércukorszint szabályozásában elhízott és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, ami nagy terápiás potenciált mutat.

✅ TermékJellemzők:

Háromszoros cél szinergia: Egyetlen molekula három fő metabolikus utat fed le, ami szinergikus terápiás hatásokat és hatalmas potenciált eredményez.

Erőteljes fogyás és vércukorcsökkentés: A preklinikai és klinikai adatok megerősítették, hogy kiemelkedően képes csökkenteni a súlyt és javítani az anyagcserét.

Hosszú{0}}hatású és kényelmes: Az optimalizált hosszú{0}}hatású kialakítás támogatjahetente egyszer-szubkután beadás, jelentősen javítva a kutatás kényelmét és a betegek együttműködését.

Használati és tárolási útmutató

1. Feloldás és előkészítés:

Speciális oldószer:

A mellékelt steril feloldó hígító(kb. 7,4-8,0 pH-jú pufferoldatot) kell használni.

Ellenőrizetlen közönséges sóoldat, injekcióhoz való víz vagy egyéb pufferoldatok használata szigorúan tilos, mivel ez befolyásolhatja a hosszan ható -peptid oldhatóságát és stabilitását.

Szabványos előkészítési eljárás:

Lassan fecskendezzen be 1,0 ml speciális hígítót az injekciós üveg belső fala mentén.

Finoman forgassaaz injekciós üveget vízszintesen a tenyerében legalább 2-3 percig, amígtiszta, színtelen vagy enyhén sárga oldat képződik. Erőteljes rázás, keverés vagy vortexelés szigorúan tiloshogy elkerüljük a buborékok képződését vagy a fehérje denaturálódását és aggregációját.

5 mg/mlszerezték meg.

Ha hígításra van szükség, használjaugyanaz a dedikált hígítómásodlagos hígításhoz és óvatosan fordítva keverje meg.

Fontos tudnivalók:

Az előkészítési folyamatot tiszta környezetben kell elvégezni.

Az elkészített oldatot fel kell használni1 órán belül.

Beadás előtt,szemrevételezés szükséges. Az oldatnak tisztának és mentesnek kell lennielátható részecskék, szálak vagy elszíneződés.

2. Tárolási feltételek:

Feloldatlan liofilizált por:

Fagyasztva tárolandó-20 ± 5 fokos hőmérsékleten, fénytől védve, eredeti csomagolásában.

Ilyen feltételek mellett az érvényességi idő feltételesen meghatározott24 hónaposan.

Hosszú távú tároláshoz{0}}ajánlott a következő helyen tárolni-80 fok.

Feloldott gyógyszeroldat:

Ha nem használjuk fel azonnal, lehet2-8 fokra hűtve legfeljebb 24 órán át tárolható.

Ne fagyassza le az elkészített oldatokat.

Szállítási feltételek:

Szárazjég (-78 fok)szállításhoz kell használni, hogy biztosítsa a hidegláncot a teljes folyamat során.

A csomagolásnak tartalmaznia kell egy hőmérséklet-figyelő eszközt.

3. Kutatási és alkalmazási terv:

Preklinikai állatmodellek:

Előnyben részesített modell:

Diéta{0}}kiváltotta elhízás (DIO) egerek/patkányok: alapmodell az átfogó fejlesztések értékeléséheztestsúly, testösszetétel, táplálékfelvétel és energiafelhasználás.

Zucker diabetikus elhízott (ZDF) patkányokvagydb/db egerek: értékelje a fejlesztéseketvércukorszint, inzulin, glikált hemoglobin és inzulinérzékenység.

Nem alkoholos steatohepatitis (NASH) modellek(mint például kolin-hiányos, magas-zsírtartalmú étrend, AMLN-diéta, STAM-modell): értékeljemáj zsírtartalma, gyulladás pontszáma, ballonos degeneráció ésa fibrózis visszafordító hatása.

Adagolási rend:

Ajánlott útvonal: szubkután injekció.

Adagolási referencia(Optimalizálás szükséges az adott modell alapján):

Alacsony-dózisú csoport: 0.01 - 0.05 mg/kg

Közepes dózisú csoport: 0.05 - 0.2 mg/kg

Magas-dózisú csoport: 0.2 - 1.0 mg/kg

Az adagolás gyakorisága: Hosszan tartó-hatású tulajdonságai alapján beadhatóhetente egyszer.

Monitoring és értékelés:

Alapvető végpontok: testsúly, táplálékfelvétel, éhomi vércukorszint és orális glükóz tolerancia teszt (OGTT).

Metabolikus mutatók: négy vérzsír-paraméter, májenzimek, máj triglicerid-tartalom és inzulinszint.

Szövettan: máj H&E festés, Sirius vörös festés (steatosis, gyulladás és fibrózis értékelése); fehér/barna zsírszövet elemzés.

Energia anyagcsere: Indirekt kalorimetriát használnak az energiafelhasználás és a légzési hányados értékelésére.

A hatásmechanizmus tanulmányozása:

Receptor farmakológiaHárom célpont affinitását (KD) és szelektivitását radioligandumkötési vizsgálatokkal vagy felületi plazmonrezonancia technikákkal határoztuk meg.

Jelzési utak: Vizsgálja meg, hogy képes-e aktiválni a downstream jelátviteli útvonalakat, mint például a cAMP/PKA és az -arrestin különböző sejtvonalakban.

Központi mechanizmus: Ennek a gyógyszernek a hipotalamusz táplálkozási központjaira (például ARC és PVN) és energiaegyensúlyi központokra gyakorolt hatását olyan technikák segítségével vizsgálták, mint az intravénás beadás, az agyi régió specifikus léziója és a c-Fos immunfestés.

Perifériás anyagcsere: Végezze ela hiperinzulin{0}}pozitív glükóz clamp tesztaz inzulinérzékenység pontos számszerűsítésére az egész szervezetben és a különböző szövetekben (máj, izom, zsír).

Molekuláris mechanizmusok: A szövetek, például a máj és a zsírszövet transzkriptomikai és proteomikai elemzését végezték el, hogy szisztematikusan feltárják szabályozó hálózataikat.

4. Kísérleti tervezési javaslatok:

Vezérlőcsoport beállítása:

Oldószer kontroll csoport

Egy-célpont vagy több-célpont pozitív kontrollcsoport (pl. Semaglutide, Tirzepatide).

Az adagolás feltárásához több dóziscsoport felállítása szükséges a dózis{0}}válasz összefüggésének tanulmányozásához.

Miért válassza a Kínában gyártott Mazdutide-ot?

A a világ-első innovatív gyógyszere: a Mazdutide Kína első-eredeti terméke a kategóriájában-az anyagcsere területén . Ennek a terméknek a kiválasztása azt jelenti, hogy állni kella tudományos kutatás élvonala ezen a területen.

Magasklinikai transzlációs érték: Ez a termék márnagy mennyiségű preklinikai és klinikai adat támasztja alá. A kutatási eredmények gyorsan alátámaszthatók a klinikai fejlődéssel, és a transzlációs potenciál óriási.

Technológiafüggetlen és irányítható: A génszekvencia-tervezéstől és a sejtvonal-építéstől a nagyszabású-termelésig és minőség-ellenőrzésig a rendelkezésünkre állteljes független szellemi tulajdonjogokésteljes-lánctechnológia.

Minőségnemzetközi szabványoknak megfelelően: A gyártási folyamatokat és a minőségi szabványokat szigorúan betartjáknemzetközi cGMP specifikációk, és az adatok teljesek és megbízhatóak, és megfelelnek a magas szintű tudományos kutatási és alkalmazási követelményeknek.

Kutatási és alkalmazási irányok

Élvonalbeli{0}}kutatás az anyagcsere-betegségekkel kapcsolatban:

Fedezze fel a kereszt{0}}párbeszéd- és szinergikus mechanizmusokat a három fő út között: GLP-1R, GCGR és GIPR.

Ez a tanulmány a hármas stimuláció egyedülálló előnyeit és mögöttes mechanizmusait vizsgálja a NASH/NASH{0}}kapcsolódó májfibrózis kezelésében.

A szív- és érrendszeri anyagcsere kockázati tényezőire vonatkozó hosszú távú{0}}előnyök felmérése.

Összehasonlítás az új kezelésekhez:

A „hármas stimuláns” stratégia mércéjeként más hasonló gyógyszerjelöltek érdemeinek értékelésére használják.

Az optimális adagolás és adagolási gyakoriság feltárása, döntő bizonyíték a későbbi klinikai fejlesztéshez.

A precíziós orvostudomány feltárása:

Olyan biomarkerek megtalálása, amelyek előre jelezhetik a Mazdutide-kezelésre adott választ.

Különböző metabolikus fenotípusú (pl. túlnyomórészt hepatikus steatosis vs. túlnyomórészt inzulinrezisztencia) betegek hatásosságában mutatkozó különbségek feltárása.

Preklinikai/klinikai adatok referencia

Preklinikai: A DIO modellben a Mazdutide megmutattaa Semaglutidehoz és a Tirzepatidhoz képest kiváló súlycsökkentő hatások, és jelentősen csökkentette a májzsírt és javította az inzulinrezisztenciát.

II. fázisú klinikai vizsgálat: Túlsúlyos/elhízott betegeknél 6 mg Mazdutide adag 24 hétigszignifikánsan jobb átlagos százalékos súlycsökkenést eredményezett, mint a dulaglutid, jó biztonsági profillal.

Összefoglalni

Mazdutide (IBI362),a világ első tripla receptor agonistája, amely klinikai fejlesztésbe kezdett, nem csaka Kínában kifejlesztett eredeti innovatív gyógyszerek kiemelkedő képviselője, hanemmérföldkő az anyagcsere-betegségek kezelésével kapcsolatos kutatások „multi{0}}szinergikus” megközelítésének új korszakában. Figyelemre méltó preklinikai és klinikai hatékonysági adatai forradalmi reményt hoznak az olyan összetett anyagcsere-betegségek legyőzésére, mint az elhízás, a cukorbetegség és a NASH. A Kínában gyártott Mazdutide választása biztosítja Önnekkiváló{0}}minőségű, rendkívül aktív összetevők, amelyek megfelelnek a nemzetközi szabványoknak, amellyel vezető kutatási eredményeket érhet el ezen a -élvonalbeli területen.

Igénybármit, kérem vegye fel a kapcsolatotminket